fbpx
Some things are better together: Pall Life Sciences는 이제 Cytiva입니다.카톡 1:1 문의뉴스레터 구독

규제 환경 내에서 성공적인 필터 완전성 검사를 수행하기 위한 과제 극복

약물 물질을 제조할 때 규제 당국 지침을 준수하고 환자 안전을 보장해야 하는 필요성으로 인해 시간이 지남에 따라 필터 완전성 검사가 점점 더 중요한 위치를 차지하게 되었습니다.

당사는 1983년에 자동화 필터 완전성 검사 장비를 처음 개발했으며 1987년 FDA 지침 및 유럽 GMP(규제 기관)에서 중요한 사용 필터를 검사하기 위한 필수 요구 사항을 개발함에 따라 필터 무결성 검사는 검사 시간을 줄이고 효율성, 정확성 및 신뢰성을 높이기 위해 개선되고 업데이트 되었으며 데이터 완전성 지침을 최신으로 유지하고 있습니다.

그러나 검사 도중과 검사 후 데이터 완전성, 멤브레인 Wetting, 오염물질의 잠재적인 위험은 상존합니다.

전문가의 약간의 지식과 Palltronic® Flowstar V 완전성 검사 장비와 같은 최신 자동 필터 완전성 검사 기기의 사용으로 Wetting 및 오염 문제를 해결할 수 있으며 필터 무결성 검사를 간소화하고 신뢰할 수 있으며 감사할 수 있습니다.

 

문의하기

 

규제 당국 필터 완전성 검사 지침

제약 공정에 사용되는 필터는 Good Manufacturing Practices(GMP)에 따라 검증이 필요하므로 정기적으로 완전성을 검사해야 합니다. FDA와 EU GMP 지침 모두 이러한 필요성을 명시하고 있지만 요구 사항은 다릅니다.

양측의 규제 기관 모두 사용 후 필터 완전성 검사의 필요성은 일치합니다. 그러나 FDA GMP는 사용 전 필터 완전성 검사를 권장하기만 하고 있지만 EU GMP는 지침을 준수할 때 사용 전 멸균 후 테스트(PUPSIT)가 의무입니다.

 

데이터 완전성 규제 준수 보장

cGMP 및 21 CFR Part II에 따라 충분한 전자 기록 및 서명을 갖춰야 하는 데이터 완전성은 최근 몇 년 동안 FDA 및 MHRA와 같은 규제 기관에서 중점을 둔 부분입니다. 기록 생성 시 완전성을 보장하고 유지하는 것은 고품질의 안전하고 효과적인 약물의 개발 및 생산에 필수적입니다.

규제 기관은 데이터 완전성 문제를 탐지하고 예방하기 위해 위험 기반 전략을 수행하여 자동화 필터 완전성 검사 기기에 의해 생성된 모든 기록이 정확하고 신뢰할 수 있도록 하는 것을 요구하고 있습니다.

 

자동화 필터 완전성 검사 장비가 ALCOA Plus 원칙에 따라 설계된 경우 효과적이고 유연한 데이터 처리가 보장됩니다. ALCOA는 다음을 나타냅니다.:

  • Attributable(추적성)
  • Legible(가독성)
  • Contemporaneously recorded(동시성)
  • Original or true copy(원본성)
  • Accurate(정확성)

 

ALCOA Plus는 완전하고 일관성 있고 지속적이며 사용 가능함으로 기준을 확장합니다.

 


필터 멤브레인의 성공적인 Wetting

완전성 검사 결과의 정확성을 보장하고 실패를 방지하지 위해 필터 멤브레인의 완벽한 Wetting이 필수적입니다. Wetting 절차를 주의 깊게 고려하면 사용 전 필터 완전성 검사에서 자주 보여지는 문제들을 충분히 극복할 수 있습니다.

필터 멤브레인 Wetting에 가장 일반적으로 사용되는 액체는 다음과 같습니다.

  • 알코올과 물의 혼합물
  • 여과할 제품

 

알코올을 오프라인 사용 후 검사의 백업 Wetting 유체로 간주하는 경우가 많습니다. 일반적으로 사용 전 검사를 위해 알코올을 사용하지 않기 때문에 처리 전에 필터에서 알코올을 완전히 제거하는 것은 어렵습니다.

그러나 바이러스 여과와 같은 특정 용도의 경우 추가 처리 전에 알코올 기반 용액을 필터에서 완전히 제거한다면 적합한 유체가 될 수 있습니다.

사용 후 필터 완전성 검사를 할 수 있도록 필터 멤브레인을 Wetting하는 것은 간단한 공정이지만 몇 가지 문제가 있습니다. 사용 후 필터 완전성 검사 전에 필터 멤브레인을 Wetting하는 가장 간단한 방법은 여과 제품을 Wetting 유체로 사용하는 것입니다. 필터는 전체 여과 과정에서 제품과 접촉하기 때문에 대부분 잘 Wetting되어 있습니다.

물이나 알코올을 사용하여 사용 후 필터 완전성 검사를 수행하려는 경우 제품 잔류물로 인해 테스트 결과에 오류가 발생할 수 있어 필터 멤브레인에 남아 있는 모든 제품 잔류물은 충분한 물로 플러싱하여 제거해야 합니다.

 

사용 전 필터 완전성 검사 전에 필터 멤브레인을 Wetting하는 것은 좀 더 어려울 수 있습니다. 사용 전 필터 완전성 검사의 경우 Wetting 유체로 제품을 사용할지 물을 사용할지를 먼저 결정해야 합니다. 제품으로 필터를 Wetting하는 경우 희석 효과 및 플러싱과 같은 추가 필터 준비를 줄일 수 있습니다.

반면에 물로 Wetting하게 되면 시스템을 통과하는 제품의 첫 번째 부분이 희석되기 때문에 여과 공정을 시작할 때 일정량의 제품을 폐기해야 할 수도 있습니다. 하지만 시스템의 평형을 유지하고 추출물의 양을 줄이기 위해 플러싱 단계를 거치는 것이 좋습니다.

권장 제품습식 완전성 검사 매개변수에 대해서는 당사의 기술지원센터에 문의하십시오

 

필터를 증기 멸균한 후에는 시스템을 물로 세척하는 것이 일반적입니다. 이렇게 하면 시스템을 주변 온도로 냉각시킬 수 있으며 배출물의 추출물과 입자의 양도 줄일 수 있습니다. 물로 세척하는 것은 습식 완전성 검사 시 편리하며 사용 전 테스트를 위한 논리적 멤브레인 Wetting 방법으로 많이 사용합니다.

최적의 Wetting 절차를 준비하는 데 영향을 미치는 수많은 요인(예: Wetting 유체, 필터 멤브레인 재료, 필터 크기 그리고 공정/환경에 맞는 필터 완전성 검사 설정)이 있습니다. Cytiva는 40년 이상의 기술 전문성과 문서화된 절차를 통해 고객이 생각할 수 있는 모든 멤브레인 Wetting 문제 또는 까다로운 시스템 설정을 지원합니다.

 

올바른 필터 완전성 검사 기기 선택하기

필요 사항에 맞는 올바른 필터 완전성 검사 기기를 선택하는 것은 중요한 결정입니다. 자동화 계측에 대한 당사의 전문 지식을 바탕으로 상세한 애플리케이션 노트가 만들어졌습니다.

작업자는 Palltronic® Flowstar V 필터 완전성 검사 기기를 사용하면서 검사 보고서에 액세스할 수 있습니다.

당사의 완전성 검사 기기 및 시스템은 21 CFR Part II를 완벽하게 준수합니다.

두 명의 작업자가 Palltronic® Flowstar V 필터 완전성 검사 기기를 사용하여 필터 완전성 검사를 설정합니다.

필터 완전성 검사 유해 제품의 위험 감소

필터 완전성 검사 중 유해 제품에서 발생하는 위험을 줄이는 것은 반드시 해결해야 하는 과제입니다. 실제로 필터 완전성 검사 중에 검사 기기와 환경이 오염될 수 있고 작업자가 액체, 에어로졸, 유해 물질, 미립자 또는 미생물이나 바이러스와 같은 생물학적 구성 요소에 노출될 수 있습니다.

전략적으로 오염을 줄이거나 피할 수 있습니다. 필터 완전성 검사가 끝날 때 벤팅하는 동안 감압하는 과정에서 오염이 발생할 가능성이 가장 높습니다. 벤팅 단계 중에 벤팅 가스(Wetting 유체 또는 제품의 잔류물이 포함될 가능성이 있음)가 검사 기기를 향해 이동하면서 흐름 방향이 변경됩니다. 따라서 어떤 형태의 보호 장치를 마련하여 기기와 기기 주변의 환경을 보호해야 합니다. 액체가 위험하지 않다고 판단되더라도 민감한 검사 기기를 보호하고 교차 오염의 위험을 없애야 합니다.

 

위험성이 낮다고 판단되는 오염물질은 간단한 세척 방법을 시행할 수 있습니다. 그러나 검사 장비의 내부 부품을 청소할 때 장비 보정에 영향을 미치지 않는다는 증거로 세척 절차를 검증해야 합니다.

세척 전략만으로는 위험도가 높은 오염 시나리오에 충분히 대응할 수 없으며 회피 전략이 필요합니다. 이러한 상황에서 ‘회피(Avoidance)’는 기본적으로 필터를 감압하는 데에 필터 완전성 검사 기기를 사용하지 않는 것을 의미합니다. 대신, 통제된 환경(예: 킬 탱크로)에서 필터를 벤팅하고 검사 기기, 환경 및 작업자를 안전하게 보호할 수 있습니다.

Share This